Jean Thomas, auch bekannt als THE NURSE (Jodie Foster), ist die Managerin des Hotel Artemis, eines äußerst exklusiven, nur für Mitglieder zugänglichen Krankenhauses, das in einem Hotel versteckt ist, das an den verblassten Glamour der 20er Jahre erinnert. Hart, scharfsinnig und völlig furchtlos behandelt The Nurse eine Reihe von Attentätern, Waffenschmugglern, Dieben und Gangstern in einer unerwartet hochmodernen Notaufnahme, die in der Lage ist, mit einem 3D-Drucker eine neue Leber zu versorgen oder einem Patienten Nanobots zu injizieren die von innen heraus heilen. Mit Hilfe ihres überragenden Assistenten EVEREST kämpft die Krankenschwester mit einigen der gefährlichsten Kriminellen der Welt, vom sinnlichen französischen Attentäter NICE und dem internationalen Waffenhändler ACAPULCO bis hin zu den Bankräubern WAIKIKI und seinem Bruder HONOLULU. Eines Nachts, als auf den Straßen von Los Angeles ein gewalttätiger Aufstand tobt, trifft der legendäre Verbrecherboss Orian Franklin, alias NIAGARA, ein und benötigt nach einem gescheiterten Attentatsversuch sofortige Behandlung. Niagaras plötzliche Ankunft führt zu gewalttätigen Auseinandersetzungen zwischen den Kriminellen im Krankenhaus, wobei ein „Patient“ ein besonders tödliches Motiv hat, ins Hotel einzuchecken. Die Krankenschwester trifft eine Entscheidung, die die Zukunft der Notaufnahme und aller darin lebenden Personen gefährden könnte. Mittlerweile ist der sicherste Ort für Kriminelle in der Stadt zum gefährlichsten geworden.